KOLUMBOVSKÁ DOBA
Když do míst, kde se nyní nachází Dominikánská republika v roce 1492 připlul se svými karavelami Kryštof Kolumbus, myslel si, že je to Indie. Ostrov pojmenoval Hispaniola. Pokračoval ve své objevitelské pouti dál, ale zanechal zde několik mužů, kteří se měli postarat o osídlení severního pobřeží. Sám se poté vrátil s několika otroky z řad Tainiů a zlatem, které zde nalezl. Španělský dvůr byl úspěchem Kryštofa Kolumba potěšen a ihned do nynější Dominikánské republiky vypravil další expedici.
První evropské město
První Kolumbova osada La Isabela neobstála místním podmínkám. Kryštofův bratr Bartolomeo proto vybral pro osídlení jižní část, kde roku 1496 založil město Santo Domino. Pozdější guvernér přesunul město na západní břeh řeky Ozamy a vystavěl jej s kamennými domy. Vzniklo tak první evropské město na americkém kontinentě. Výlučné postavení ale netrvalo dlouho. Bohatství kolonií v Peru a Mexiku převládlo, a tak se první kamenné město Dominikánské republiky Santo Domino odsunulo v žebříčku významnosti až za ně. Tainové, i když byli prohlášeni za nezávislé, byli nakonec v Dominikánské republice vyhlazeni a jejich místo zaujali černí otroci z Afriky.
